华大基因多种神经酰胺检测试剂

校准品、质控品获医疗器械注册证

近日，深圳华大基因股份有限公司全资子公司华大生物科技（武汉）有限公司的多种神经酰胺检测试剂，取得了国家药品监督管理局颁发的医疗器械注册证 （鄂械注准20242405111，鄂械注准20242405110），是国内少数获批二类注册证的、基于串联质谱检测技术的多种神经酰胺检测试剂。

引 言

在心血管健康领域，用于预测风险和指导干预的评估体系，是深入开展心血管疾病（CVD）防治工作的基石。传统的CVD风险评估，如China-par评分、Framingham风险评分、SCORE评分等，主要依赖于年龄、性别、血压、胆固醇水平和吸烟状况等经典危险因素。尽管这些因素对于初步评估至关重要，但并不能全面捕捉个体的CVD风险。因此，用经典危险因素未能解释的CVD风险被称为残余风险。

如何评估残余风险是近年来医学界的热点问题，评估指标包括经典风险因素未能涵盖的生物标志物、遗传因素、生活方式及环境暴露等，如：神经酰胺（Cer） 、脂质组学增强风险评分等已被研究提出可用于CVD残余风险评估^[1-2]。

华大基因的多种神经酰胺检测试剂，正是针对CVD残余风险评估而研发，以更全面、准确地评估个体风险。避免因风险低估导致干预不足、依从性差等，从而降低CVD及相关不良预后的发生率。

神经酰胺在心血管疾病风险评估中的研究与临床应用进展

神经酰胺（Ceramide），通常简称为“Cer”，是一类高度疏水性脂质，是鞘磷脂家族成员，参与调控细胞的生长、增殖、分化、凋亡免疫、炎症等，并在血管稳态维持中发挥重要作用^[3]。其中血液中Cer16:0、Cer18:0、Cer24:0和Cer24:1的水平已被证实，可用于预测CVD风险及其不良预后^[1,4-6]。2019年葛均波院士团队发表了第一篇基于中国人群的Cer研究^[7]，被认为是中国心血管最重要的研究成果之一。该研究指出Cer评分可精确预测心血管事件，未来将在心血管领域有更多的运用。目前，包括北京协和医院在内的国内多家顶级三甲医院也已引入Cer检测项目。

Cer介导动脉粥样硬化的机制^[8]

神经酰胺与冠心病患者

2016年基于芬兰Corogene队列、瑞士SPUM-ACS队列和挪威BECAC队列开展的大型临床研究^[1]，通过对数千名冠心病患者进行分析（稳定型冠心病1,740例、急性冠脉综合症患者1,637例），提出用于预测冠心病患者不良预后的Cer风险评分。

该体系通过分析血液中四种Cer含量{Cer (16:0）、Cer（18:0）、Cer （24:0）、and Cer（24:1）}及其比值，将受试者分为低风险（0-2分），中风险（3-6分），较高风险（7-9分）以及高风险（10-12分）。同时，该研究发现低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）并不能准确预测不良预后的发生，高风险患者死亡率甚至低于中低风险患者。该现象可能是高风险患者干预更积极、依从性更好所致，但也说明了中低风险患者中残余风险评估的不足。

因此，Cer可用于冠心病患者的残余风险评估，尤其在被传统体系评为中低风险的患者中，识别残余风险高的个体，通过加强干预，以期降低不良预后的发生率。

Cer及LDL-C预测冠心病患者心血管死亡事件^[1]

神经酰胺与外周动脉疾病患者

外周动脉疾病（PAD）是一种慢性、进展性疾病，指心脏和大脑以外的动脉发生动脉粥样硬化改变（最常见于下肢），导致动脉供血部位血流减少，引起功能障碍、缺血性溃疡和组织坏死等临床表现。虽然PAD早期常无症状，易被患者及临床医生忽略，但其远期心血管事件发生率甚至高于冠心病患者^[9]。目前，临床上暂无理想的生物标志物用于PAD患者的预后评估，常用的踝臂指数（ABI） 也存在明显局限性^[10]。已有研究表明，Cer风险评分可用于预测PAD患者10年生存率，同时可识别他汀药物干预效果显著的患者^[11]。

Cer评分预测PAD患者10年生存率^[11]

神经酰胺与普通人群

2018年，基于FINRISK 2002队列，Cer被提出可用于预测普通人群的CVD风险，且经过经典危险因素矫正后其预测能力仍然存在^[12]。2021年Mika Hilvo 等进一步探究Cer评分在健康人群中评估CVD风险的价值，证实了Cer评分的预测能力。同时，提出将Cer评分与经典风险因素相结合，以实现细化分层、精准评估^[13]。

Cer评分不仅能用于风险分层，还可用于指导干预。Wang D D等在地中海饮食用于CVD预防的研究中，发现Cer可用于识别干预效果显著的人群^[14]。结果提示，地中海饮食可显著降低Cer评分中高危人群的CVD风险，但在Cer评分低危的人群中干预效果不显著。因此，Cer不仅可优化现有评分体系，用于普通人群的CVD风险评估，实现细化分层，还能指导干预人群的筛选，从而提高CVD一级预防的针对性和有效性。

Cer评分预测普通人群心血管事件^[13]。CHD：冠心病；CVD：心血管疾病；MACE：主要心血管不良事件。

经Cer评分优化的评分体系^[13]

神经酰胺评分在临床实践中的应用案例与适用场景

案例分享：两位患者经传统评估均为CVD中危，根据2019ESC血脂管理指南^[15]，可考虑予降脂药物治疗（推荐等级较低，非建议降脂）。Cer评分结果分别为中危和高危，因个人意愿两者均未接受他汀治疗，随访过程Cer高危患者出现心血管事件，Cer低危患者未出现心血事件。如果基于Cer评分提示的残余风险，为Cer高危患者提供更积极的疾病教育和他汀治疗，可能避免其不良预后的发生。

*案例来源：Mayo Clinic

典型案例（案例来源：Mayo Clinic）

华大基因多种神经酰胺检测试剂盒（液相色谱-串联质谱法）

华大基因推出的多种神经酰胺检测试剂充分发挥液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）平台高灵敏性、高特异性的优势，并对检测结果进行深入分析及详细阐述，是临床CVD风险评估及辅助治疗决策的有利工具。同时，帮助普通受检者了解自身状态，并给予疾病教育及生活方式干预指导，从而预防未来CVD及其不良预后的发生！

适用人群

● 临床方面

(1) 诊断冠脉粥样硬化或冠心病的患者（尤其是传统体系评估为中低危的患者）对现有CVD风险分层进行补充，评估残余风险，避免风险低估；

(2) 评估PAD患者预后，提高疾病重视度及干预积极性；

(3) 基于更准确的风险评估，指导临床治疗方案决策；

(4) 作为疗效检测指标，帮助临床评估干预效果并调整治疗方案。

● 人群健康管理方面

(1) 作为筛查指标，尤其在没有经典CVD风险因素的人群中，提供额外风险信息，从而细化干预；

(2) 作为随访指标，动态检测健康状态改变，评估干预效果。

适用科室/机构

体检科/体检机构、心血管内科、心血管外科、血管外科、神经内科、综合内科、老年医学科、内分泌科、慢病专科/慢病门诊、社区健康服务中心等相关科室。

参考资料

[1] Laaksonen R, Ekroos K, Sysi-Aho M, et al. Plasma ceramides predict cardiovascular death in patients with stable coronary artery disease and acute coronary syndromes beyond LDL-cholesterol[J]. Eur Heart J, 2016, 37(25): 1967-1976.

[2] Jingqin Wu, Corey Giles, Aleksandar Dakic, et al.Lipidomic Risk Score to Enhance Cardiovascular Risk Stratification for Primary Prevention[J]. J Am Coll Cardiol. 2024, 84(5):434-446.

[3] Gopika SenthilKumar, Boran Katunaric, Zachary Zirgibel, et al. Necessary Role of Ceramides in the Human Microvascular Endothelium During Health and Disease[J]. Circ Res, 2024, 134(1):81-96.

[4] Havulinna A S, Sysi-Aho M, Hilvo M, et al. Circulating ceramides predict cardiovascular outcomes in the population-based FINRISK 2002 cohort[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2016, 36(12): 2424-2430.

[5] Summers S A. Could ceramides become the new cholesterol?[J]. Cell Metab, 2018, 27(2): 276-280.

[6] Cheng J M, Suoniemi M, Kardys I, et al. Plasma concentrations of molecular lipid species in relation to coronary plaque characteristics and cardiovascular outcome: results of the ATHEROREMO-IVUS study[J]. Atherosclerosis, 2015, 243(2): 560-566.

[7] Kang Yao, Yanzhong Wang, Demin Xu, et al. Effect of combined testing of ceramides with high-sensitive troponin T on the detection of acute coronary syndrome in patients with chest pain in China: a prospective observational study[J]. BMJ Open, 2019, 9(7):e028211.

[8] 张芳妮,蒋宏峰,艾玎.神经酰胺在血管病理生理中作用的研究进展[J]. 药学进展, 2020, 44(12):924-931.

[9] Ph Gabriel Steg, Deepak L Bhatt, Peter W F Wilson, et al. One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J]. JAMA, 2007, 297(11):1197-206.

[10] Surovi Hazarika, Brian H Annex. Biomarkers and Genetics in Peripheral Artery Disease[J]. Clin Chem, 2017, 63(1):236-244.

[11] Andreas Leiherer, Axel Muendlein, Christoph H Saely, et al. Coronary Event Risk Test (CERT) as a Risk Predictor for the 10-Year Clinical Outcome of Patients with Peripheral Artery Disease[J]. J Clin Med, 2023, 12(19):6151.

[12] Aki S Havulinna, Marko Sysi-Aho, Mika Hilvo, et al. Circulating Ceramides Predict Cardiovascular Outcomes in the Population-Based FINRISK 2002 Cohort[J]. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2016, 36(12):2424-2430.

[13] Hilvo M, Jylhä A, Lääperi M, et al. Absolute and relative risk prediction in cardiovascular primary prevention with a modified SCORE chart incorporating ceramide-phospholipid risk score and diabetes mellitus[J]. European Heart Journal Open, 2021, 1(3): oeab010.

[14] Wang D D, Toledo E, Hruby A, et al. Plasma ceramides, Mediterranean diet, and incident cardiovascular disease in the PREDIMED trial (Prevencion con Dieta Mediterranea)[J]. Circulation, 2017, 135(21): 2028-2040.

[15] François Mach, Colin Baigent, Alberico L Catapano, et al. 2019 ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: lipid modification to reduce cardiovascular risk[J]. Eur Heart J, 2020, 41(1):111-188.