News Medical采访官网截图

近日，英国医疗新闻媒体News Medical采访了华大基因肿瘤产品总监王喆、产品经理李彦涛，探讨了结直肠癌的全球发病率及其早筛的重要性。（点击“此处”即可查看报道原文）

结直肠癌（CRC）是一种结肠或直肠中因细胞失控增长而引发的疾病，有时也简称为结肠癌。

结肠包括升结肠、横结肠、降结肠和乙状结肠，直肠是连接结肠和肛门的通道。息肉是细胞在在结肠或直肠中的不正常生长，随着时间的推移，一些结直肠息肉可能会转化为癌症。

结肠与直肠癌，图源：Cleveland Clinic

CRC全球现状：不容乐观

作为全球第三大最常见的恶性肿瘤和第二大最致命的癌症，2020年，结直肠癌在全球范围内，诱发了190万人发病和90万人死亡。占全球癌症发病率的10%，占癌症死亡人数的9.4%，仅低于肺癌。

据预测，2040年全球新的结直肠癌病例将达到320万。

由于生活方式和饮食习惯的转变（如肥胖、缺乏运动、不良饮食、饮酒和吸烟等），全球结直肠癌的发病率在持续上升。随着中低收入国家人群不断西化的生活方式，结直肠癌的患病风险也正在向这些国家转移。 

显微镜下结直肠图片，图源：Fred Hutch

此外，在北美、欧洲和大洋洲的高收入国家（如德国、美国、澳大利亚、加拿大、新西兰、英国、丹麦、斯洛文尼亚和瑞典）的成年人中，结直肠癌的发病率正在增加，但老年人的发病率则趋稳定或下降。

1990-2019年全球所有年龄段结直肠癌负担，图源：Research Gate

李彦涛表示：“值得关注的是，匈牙利、斯洛伐克、挪威、荷兰和丹麦的年龄标准化发病率最高，这些国家2020年的发病率分别为每10万人45.3、43.9、41.9、41.0和40.9例。”

2020年，中国和美国新增结直肠癌病例数最高。此外，俄罗斯联邦、印度、德国、巴西、英国、意大利和法国也是结直肠癌发病率最高的前十个国家。

2010年至2020年我国结直肠癌发病率变化，图源：健康时报

早筛至关重要

结直肠癌的早期阶段通常没有症状。因此，定期筛查可以有效预防，如果早期发现，结直肠癌是可以治疗或治愈的。早期筛查可以发现癌前息肉（结肠或直肠中的异常生长物），在息肉变成癌前，就可以切除。

以大肠癌为例，如果早期发现，患者的五年相对存活率可高达90%，但如果在第四期及以后发现，五年生存率将只有10%。

不同国家对结直肠癌筛查的指导方针会有所不同。根据美国胃肠病学会的结直肠癌筛查指南，一般风险的人群应该在45岁后进行结直肠癌筛查，建议大多数人在45岁后开始筛查大肠癌，并继续定期接受筛查。

李彦涛提到：“如果本身就患有炎症性肠道疾病，如克罗恩病或溃疡性结肠炎、有结直肠或结直肠息肉的个人或家族史、或有遗传综合征，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）外部图标或遗传性非息肉病结肠直肠癌（林奇综合征），需要在45岁之前就更加频繁地进行检测。”

结直肠癌筛查方法

目前，有多种筛查方法可以用来发现肠息肉或肠癌，如粪便检查、软式乙状结肠镜检查、CT结肠造影和结肠镜检查。如果一些筛查测试（粪便测试、柔性乙状结肠镜和CT结肠造影）的测试结果异常，则需要结肠镜测试进行确诊以完成整个筛查过程。

基于粪便的检测

愈创木脂粪便隐血试验（gFOBT）（建议每年一次）

粪便免疫化学试验（FIT）（建议每年一次）

FIT-DNA测试（也称为粪便DNA测试）（建议每三年一次）

软式乙状结肠镜检查

在这项检查中，医生会将一根管子放入肠道，检查直肠和结肠下三分之一处是否有息肉或癌症。

结肠镜检查

该检查类似于软式乙状结肠镜检查。在检查过程中，医生可以发现并切除大多数息肉和一些癌症。如果在其他筛查中发现任何异常，结肠镜检查也被用作后续检查。对于没有肠癌风险的人群，每十年做一次即可。

各国都已实施了结直肠癌早筛项目，但参与率仍然很低，人们由于各种各样的顾虑不愿意参加早筛。这些顾虑包括：对筛查结果的担忧，对检测过程的可操作性和卫生的担忧，个人健康防控意识和经济能力等等。

有些人在决定参加大肠癌筛查和接受FIT阳性后会面临障碍，可能决定不参加进一步的检查（通常是结肠镜检查）。

基因技术人人可及  无创肠癌基因检测消除对早筛担忧

筛查和发现结直肠癌及其癌前病变，对于提高结直肠癌患者的诊断率和生存率非常重要。

华大基因所研发的无创肠癌基因检测适用于所有40至75岁需要进行肠癌筛查的人群。作为一种非侵入性的检测，患者可以在家完成粪便样本的收集，然后将样本直接邮寄给实验室即可完成检测。整个流程，不需要特殊的准备，不需要改变饮食或药物，也不需要麻醉。

王喆表示：“肿瘤的发生伴随着DNA甲基化的异常，部分肿瘤细胞脱落进入肠道并随着肠道蠕动进入粪便中。无创肠癌基因检测的DNA甲基化生物标志物是根据结直肠癌全基因组亚硫酸盐测序结果而研发的。”

DNA甲基化检测一直是发现癌症早期病变的可靠方法。王喆提到：“DNA甲基化是指在DNA甲基转移酶的作用下，基因组中CpG二核苷酸的5C位上有一个甲基的共价键。结直肠癌遗传和表观遗传改变的累积，结直肠癌患者和健康人的基因的甲基化状态有明显不同。”

结合DNA甲基化和蛋白质生物标志物进行判断，这意味着对结直肠癌和晚期癌前病变具有比FIT更好的敏感性。

无创肠癌基因检测  助力发展中国家肠癌早筛

在发展中国家，个人在医疗的费用支出相对较低。无创肠癌基因检测作为一种准确且具有成本效益的检测方法用于初筛，有助于精确地找到高危患者，进行进一结肠镜诊断，使有限的医疗资源得到最大限度的利用。

王喆表示：“在中国，我们通过无创肠癌基因检测已经完成了40万人的检测，在结直肠癌筛查项目的组织、动员和教育方面非常有经验，我相信这些经验可以帮助在发展中国家更好的实施结直肠癌项目。”

无创肠癌基因检测对结直肠癌的敏感性为96.08%，对非晚期腺瘤的检测特异性为88.7%。当涉及到检测癌前病变的患者时，其敏感性为52.5%。