华大基因自主研发安觅方®痛风，辅助临床个体化合理用药

2023-04-21

有一则关于痛风很经典的描述来自于17世纪英国著名的医生托马斯·西德纳姆：“凌晨两点光景，他在大脚趾的尖锐疼痛中惊醒，起初尚和缓的痛感愈演愈烈，一会儿是韧带的剧烈拉扯撕裂，一会儿是噬咬般的疼痛，一会儿又是压迫感和收缩痉挛。与此同时，患处的感觉如此尖锐切肤，就连被子的重量都变得难以承受，若有人在房间走动发出声响，也会感觉忍无可忍。”

可以说，痛风是会呼吸的痛一点都不为过，相信有过痛风经历的人都能感同身受。

什么是痛风？

痛风是一种单钠尿酸盐沉积所致的晶体相关性关节病，与嘌呤代谢紊乱及 (或) 尿酸排泄减少所致的高尿酸血症直接相关，属代谢性风湿病范畴。特征是一个或多个关节突然出现重度的疼痛、肿胀、发红和压痛，痛风发作的时候很容易影响到下肢关节。频繁的痛风发作，更会严重影响到人们的生活质量。

痛风还是一种连续、慢性的病理生理过程，需要长期、甚至是终生的病情监测与管理。临床上一般可将痛风分为四个时期来描述，包括无症状的高尿酸血症、急性痛风性关节炎、痛风发作间歇期、慢性痛风性关节炎。在第二期至第四期有可能发生肾结石。

痛风用药存在明显的个体化差异

痛风的治疗，在急性发作期，主要用秋水仙碱、非甾体类抗炎药等药物，服用这类药物后，可减少尿酸结晶的沉积，减轻炎性反应，缓解关节疼痛症状。

除了急性期发作的治疗之外，还在于对尿酸的控制。因此，患者可能需要长期甚至终身服用降尿酸药物，抑制尿酸合成药常用别嘌醇、非布司他等，通过抑制黄嘌呤氧化酶，可以减少尿酸生成；促进尿酸排泄药常用丙磺舒、苯溴马隆等，可通过抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸盐的排泄，降低血液中的尿酸浓度。

别嘌醇是治疗痛风的一线药物，自20世纪60年代起就被推荐用于治疗痛风，其价格实惠，疗效明确，具有很好的应用前景。《欧洲抗风湿病联盟痛风管理建议 (2016)》、《中华医学会风湿病学分会中国痛风诊疗指南 (2016)》、《英国风湿病学会痛风管理指南 (2017)》、《美国风湿病学会痛风管理指南 (2020)》等国内外建议和指南都建议把别嘌醇作为一线降尿酸药物使用。

但一小部分患者 (0.1%~0.4%) 接受别嘌醇治疗后会出现危及生命的严重皮肤不良反应，包括药物超敏反应综合征 (DRESS)、史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN) 等。多项研究表明人类白细胞抗原B的变异等位基因HLA-B*58:01与别嘌醇诱导的严重皮肤不良反应 (SCAR) 密切相关。

行业建议及指南

1998年

中国台湾FDA已规定在说明书中添加“服用别嘌醇前应进行HLA-B *58:01检测”说明。

2012年

美国风湿病学会在痛风诊治指南中建议亚裔人群在服用别嘌醇前检测HLA-B *58:01等位基因携带。

2013年和2019年

中国高尿酸血症与痛风诊疗指南中均提出亚裔人群在使用别嘌醇之前应进行HLA-B*58:01基因检测。

2020年

中国《高尿酸血症/痛风患者实践指南 (2020年版)》明确指出：推荐高尿酸血症和痛风患者在使用别嘌醇前进行HLA-B*58:01检测，阳性患者慎用别嘌醇。

基因检测指导痛风用药

基于现有权威知识库PharmGKB (Pharmacogenomics KnowledgeﾠBase)，CPIC (ClinicalﾠPharmacogenetics Implementation Consortium)、DPWG(Dutch Pharmacogenetics Working Group) 以及我国《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南 (试行)》，通过检测痛风用药相关基因位点，根据检测结果为临床合理用药提供参考建议。

华大基因针对高尿酸血症及痛风患者用药开发的药物基因检测-安觅方^®痛风，不仅包括了指南中要求必须检测的HLA-B*58:01位点，同时也检测痛风常用药物丙磺舒、非布司他、聚乙二醇重组尿酸酶和雷西那德的药物相关基因位点。通过检测患者可以提前了解自身对药物的反应，制定合理的个体化用药方案以提高药物安全性和疗效 (医生参考药物基因检测结果制定)，为患者带来更好的治疗效果！

当然，现在越来越多年轻人开始痛风除了受到遗传因素的影响，饮食习惯和生活方式的改变也让身体面临更多的痛风风险。

在这里也建议大家在日常生活中做到少喝酒、减少高嘌呤食物的摄入、规律饮食作息和运动以及控制体重等原则，塑造健康的身体，让痛风无处可击。

双证擎旗 • AI智驱临床CNV-seq技术本地化检测更卓越

2025-02-17

华大基因肿瘤全流程本地化服务助您焕新

2025-02-12

华大基因病原微生物高通量检测本地化赋能焕新局！

2025-02-11