免疫系统的奥秘

人体免疫系统是一个复杂而精密的防御网络，负责保护我们免受细菌、病毒等病原体和其他有害物质的侵害。免疫系统通过识别和攻击外来入侵者，维持身体的健康。然而，在某些情况下，如器官移植和自身免疫性疾病，免疫系统的运作甚至会威胁到移植物的存活和患者的生命健康。

人体内有大量不同种类的免疫细胞，包括T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等，它们通过免疫反应来应对异常的或外来的物质。免疫细胞在体内巡逻，当识别到某些异常的蛋白片断或外来组织时，免疫细胞会发出警报，免疫系统随之应答。之后的免疫反应取决于蛋白片断、外来组织、主要组织相容性复合物MHC分子以及免疫细胞、抗原呈递细胞的种类，每一个个体都有各自独特的免疫反应表征。

器官移植与免疫抑制

器官移植是迄今治疗终末期器官功能衰竭最为理想的手段[1]。在器官移植手术中，患者的免疫系统会将移植的器官视为外来物，并试图对其展开攻击。为了防止这种排斥反应，医生通常会使用免疫抑制剂来抑制患者的免疫系统。

数据来源：《中国器官移植发展报告(2020)》

免疫抑制剂作为免疫药物的主要类别，具有种类繁多、作用机制复杂、作用靶点广泛、长程用药、个体差异大、靶向免疫抑制剂发展迅猛等特点，在发挥免疫抑制治疗的同时，也存在较高的不良反应发生风险[2]。免疫抑制剂的剂量需要精确控制，过量可能导致感染和其他副作用，而剂量不足则可能导致移植和治疗失败。

免疫抑制剂的主要类别

目前器官移植患者临床应用的免疫抑制剂分为免疫诱导药物和维持治疗药物两类。

免疫诱导药物是在器官移植前使用的药物，目的是针对这一关键时期提供高强度的免疫抑制，从而有效减少急性排斥反应的发生，提高移植手术成功率。免疫诱导类的免疫抑制剂主要是多克隆抗体和单克隆抗体药物。

维持治疗药物主要是在器官移植术后使用的药物，应用于预防急性排斥反应，在预防排斥反应与免疫抑制剂逐步减少剂量方面获取平衡，以获得受者和移植物的长期存活。目前常用的药物有四类：

免疫抑制剂的治疗药物监测

✦ 治疗药物监测 (therapeutic drug monitoring, TDM)

通过测定患者体内的药物浓度、药理标志物或药效指标，利用定量药理模型，以药物治疗窗为基准，制订适合患者的个体化给药方案。

✦ 开展TDM的主要临床指征

患者存在个体差异、药物治疗窗窄、药物毒性反应难以判断、药物浓度受多种因素影响等。

✦ 血药浓度监测的重要意义

在治疗剂量下，免疫抑制剂的生物利用度和药代动力学的个体差异、机体对免疫抑制剂的敏感性和差异性很大。同时，免疫抑制剂多属于狭窄治疗指数药物，其药物的疗效、毒性与血药浓度密切相关。治疗过程中，血药浓度监测可以降低排斥反应和药物不良反应的发生率，提高移植器官的存活率或自身免疫性疾病的疗效。2019年版的《器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范》明确提出了对抑制钙调磷酸酶、霉酚酸类衍生物及雷帕霉素的治疗药物监测的要求及有效浓度范围。

1 钙调磷酸酶抑制剂 (CNI)  

代表药物：环孢素 (CsA)、他克莫司 (FK506)[3]

2021年发布的《实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识》中明确指出：推荐使用他克莫司作为一线钙调神经磷酸酶抑制剂；推荐在治疗期间监测他克莫司血药浓度。同时该共识提出了明确的关于他克莫司在各项不同的器官移植手术中的监测浓度范围，为后续开展该药物的治疗药物检测提供良好的数据支持。

2 霉酚酸类衍生物[4]

代表药物：吗替麦考酚酯 (MMF) 和麦考酚钠肠溶片 (EC-MPS)

《中国肝、肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识 (2023版) 》明确了关于霉酚酸类免疫抑制剂在肝肾移植受者中的浓度监测指标和方法：

3 雷帕霉素靶蛋白抑制剂 (mTORi)  

代表药物：西罗莫司 (SRL) 和依维莫司 (EVE)[5]

《肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识 (2023版) 》分别针对代表药物SRL和EVE给出了明确的血药浓度范围：

华大基因免疫抑制剂浓度监测试剂盒及检测产品正式发布！

对于器官移植或自身免疫性疾病患者而言，他们面临需要长期服用免疫抑制剂的情况，为了监测患者体内的免疫抑制剂浓度，确保免疫抑制剂类的血药浓度保持在有效范围内，避免药物浓度高于警戒值，充分满足临床治疗的需求，华大基因推出了自主研发的免疫抑制剂浓度监测试剂盒及检测产品，现已正式上市！

免疫抑制剂浓度监测常用的检测方法有免疫分析法、色谱法及液相色谱串联质谱法。其中液相色谱串联质谱法 (LC-MS/MS) 因具有专属性强、准确度高、分析快速、灵敏度高等优点，大多数临床实验室以该测定方法作为治疗药物监测的金标准[6]。

华大基因免疫抑制剂浓度监测试剂盒及检测产品适用于自主品牌液相色谱串联质谱 (BGI LMSQ-1000，粤械注准20232221006)，通过对受检者全血样本中环孢素A (CsA)、他克莫司 (FK506)、西罗莫司 (SRL)、依维莫司 (EVE) 和血清样本中霉酚酸 (MPA) 的浓度进行分析，帮助医生制定个性化的治疗方案，优化药物剂量，减少副作用，提高治疗效果。

深圳华大临床检验中心连续5年荣获国家卫健委临床检验中心颁发的全血治疗药物监测室间质评合格证书：

*注：2024年NCCL全国全血治疗药物监测室间质量评价活动正在开展，深圳华大医学检验实验室持续参与

结 语

在针对器官移植和自身免疫性疾病患者的治疗过程中，免疫抑制剂的使用至关重要。通过精准的免疫抑制剂浓度监测，医生可以更好地管理患者的免疫系统，确保治疗的成功和患者的长期健康。科学的检测和个性化的治疗方案不仅能优化药物剂量、减少副作用，还能提高移植成功率和改善自身免疫性疾病的预后。随着医学技术的不断进步，我们有理由相信，未来的精准医疗将为更多患者带来福音，帮助大家重获健康生活的新希望。

参考资料

[1] 中华医学会器官移植学分会.器官移植免疫抑制剂临床应用技术规范(2019版)[J].器官移植, 2019, 10(3):14.DOI:CNKI:SUN:QGYZ.0.2019-03-001.

[2] 广东省药学会.免疫药物临床药学专家共识[J/OL].今日药学:1-20[2023-10-11].

[3] 陈文倩,张雷,张弋,等.实体器官移植他克莫司个体化治疗专家共识[J].实用器官移植电子杂志, 2022, 10(4):8.

[4] 薛武军,吴建永,陈刚,等.中国肝,肾移植受者霉酚酸类药物应用专家共识(2023版)[J].上海医药, 2023, 44(19):3-19.

[5] 中国器官移植发展基金会器官移植受者健康管理专家委员会,中国医师协会器官移植医师分会,中华医学会器官移植学分会,等.肝移植受者雷帕霉素靶蛋白抑制剂临床应用中国专家共识(2023版)[J].肝胆胰外科杂志, 2023, 35(9):513-524.

[6] Gong Z S, Wu Z H, Xu S X, et al. A high-throughput LC-MS/MS method for the quantification of four immunosu- ppressants drugs in whole blood [J]. ClinChim Acta, 2019, 498: 21-26.